在《疯丫头》第二季中，糖糖远赴海外留学，而甜美可人的靓丫头雪儿、古怪精灵的鬼丫头爆米花，携手新朋友——义气十足的假小子凶丫头牛牛，以及一众全新角色，将继续为大家带来更加幽默搞笑的可爱小故事。她们共同创办网站，与网友互动交流，坚定支持并鼓励“棒棒糖”宣言，还热心帮助“黑夜小精灵”克服内心恐惧。 她们已不再是小学时代的小小女孩，而是成长为更加独立、更有主见的中学女生。整个剧情也打破了第一季局限于雪儿粉红色卧室的空间设定，故事主场景被大胆地拓展至她们所在的学校活动室、走廊以及充满活力的篮球场。 在这个充满趣味的新环境里，她们结识了更多奇怪又好玩的朋友：超级自恋又爱犯傻的泰山表哥；爱唱京剧、非常自信且颇为夸张的大红帽；精通网络、超爱耍帅的jqx；不讲卫生、鼻涕到处抹的左耳朵；发音不准却酷爱音乐、屡出洋相的校医老师；戴着手套、神秘兮兮的校长贝贝；严厉严肃、戴着眼镜的温老师和柔老师；喜欢恶作剧、老出鬼主意的果子冻；时刻淡定、生活在自己小宇宙中的大帅；视疯丫头们为强敌的校花婷婷，以及她人高马大的小跟班小米。